作者：中山大学孙逸仙纪念医院 曾令添
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
伟哥是谁？
伟哥是万艾可Viagra的俗称，药品通用名叫西地那非，是治疗勃起功能障碍（ED）的一线药物。自上市以来，已救治过无数患者，换来了患者的康复和家庭幸福。
80年代，西地那非最初的研发目的是利用一氧化氮去抑制人体中一种叫磷酸二酯酶 5（PDE5）的酶，这种酶可以让心血管舒张，血流量增多，从而能有效减少心绞痛等疾病的发生。
在研发之路上，研发人员发现了一个有趣的现象，一组患有糖尿病的四五十岁的男性患者，在服用枸橼酸西地那非后，在高血压病情没有得到有效改善的情况下，却对这款试验药情有独钟，不断主动问试验医生索要。秘密在于——他们在患有高血压的同时，并发了 ED 症状。 而吃了正在试验的化合物后，这些人竟然神奇地“重振雄风” 了。
于是研究人员决定转变研究方向，自此伟哥走上了传奇之路！
如果西地那非的A面是治疗勃起功能障碍（ED）。那么B面就是治疗肺动脉高压。
肺动脉高压（PAH）是比较常见的心内科疾病，分为原发性和继发性， 继发性肺动脉高压一般继发于先天性心脏病或肺部疾病。肺动脉高压患者一旦出现临床症状，往往提示右心功能已经严重受损。因此，早发现、早诊断、早治疗对于改善患者预后非常重要。
西地那非属于环磷酸鸟苷（cGMP）特异性 5 型磷酸二酯酶（PDE5）选择性抑制药，通过增加内源性NO，选择性地松弛肺动脉血管平滑肌，扩张肺动脉血管，从而降低肺动脉高压，改善肺循环。证据显示，枸橼酸西地那非可改善肺动脉高压患者的超声心动图指标、血流动力学参数及血氧饱和度。
西地那非已被美国FDA批准用于肺动脉高压的治疗。在我国仍未获批，枸橼酸西地那非治疗肺动脉高压在我国属于超说明书用药，但由于临床研究认为其疗效可靠、价格便宜，因此，在临床上已广泛使用。
基于一项儿科长期临床试验，该试验结果显示，服用大剂量西地那非的儿童比服用小剂量该药的儿童死亡危险高，而小剂量西地那非并不改善患者的运动功能。美国（FDA）发布安全警告信息称，不推荐西地那非用于年龄在1~17岁的患肺动脉高压（PAH）儿童。而欧洲则建议肺动脉高压（PAH）儿童不推荐使用大剂量西地那非。
西地那非自研发以来，从心绞痛到勃起功能障碍，再到肺动脉高压，然而，还不止如此，最近的一些研究还提示西地那非有更多的作用。
近年有学者研究西地那非在辅助生殖领域的应用，研究提示，西地那非对子宫内膜厚度、形态及血流有改善作用，从而提高胚胎着床的成功率。但此药物在临床的应用仍存争议，因为，有一些临床试验提示，应用西地那非未明显改善子宫内膜厚度，对提高胚胎种植率尚缺乏明确的证据支持。因此，需要开展大样本随机对照试验来证实。
近期的临床研究结果，西地那非在改善和治疗不育患者ED的同时，可能对不育患者的精液参数产生积极的影响，尤其对于少精子症不育男性，可适度增强不育男子的精子活力和正常形态精子的比例。
美国克利夫兰诊所的研究人员经过6年的随访，发现服用西地那非人群患上阿尔茨海默症的可能性要低69%。
最近的个案报道，某37岁的国外女性患者，因感染新冠病毒而陷入昏迷的28天后，作为一项实验性治疗方案的一部分，医院的医生开始给她注入了大剂量的伟哥（西地那非），之后患者的病情奇迹的得到改善，并最终苏醒。这是因为西地那非可以扩张肺部的动脉，使血液更容易流向器官，提高重症患者的氧气水平，从而改善病情严重患者出现的急性呼吸窘迫综合征，避免肺部衰竭而危及生命。
伟哥（西地那非）上市至今已经 20 年。这 20 年来对伟哥的研究与探索从未停止过，近年来的研究发现，其作为选择性PDE5抑制剂可在心血管系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、视觉、神经系统等发挥作用，并能产生抗肿瘤效应。这些发现也拓展了枸橼酸西地那非的应用范围，但需要更多的大样本研究来证实。
西地那非的使用注意事项
1、其不良反应少见，如头痛、面部潮红、鼻塞、消化不良等，多为一过性。
2、与a-受体阻滞剂（如特拉唑嗪）合用时应谨慎，以避免血压过低。
3、严重肝肾功能不全、低血压、进展期心血管疾病以及患有视网膜疾病者慎用。
4、禁止与硝酸酯类药物联用，因为可能导致严重的低血压或晕厥。
参考文献：
1. 吴桂霞，潘渊卿.《不同剂量西地那非治疗新生儿肺动脉高压对肺动脉压力的影响分析》
2.姜辉等.《枸橼酸西地那非( 万艾可) 20 周年临床应用中国专家共识》
3.姜浩峰.《万艾可的前世今生》
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